Варианты моделирования множественной лекарственной устойчивости в эксперименте in vivo

Abstract

Multidrug resistance (MDR) of tumors to chemotherapy is a consequence of many processes, including the reduction of intracellular accumulation of anti-cancer drugs and canceling the cell death program. In this work we investigated the mechanisms of multidrug resistance formation and progress during polychemotherapy in experiments with mice bearing MDR-mediated RLS 40 lymphosarcoma. In the first experiment we transferred this tumor from one mouse group to another with subsequent exposure of polychemotherapy, including cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone. In the second experiment one group of tumor-bearing mice were exposed to three courses of polychemotherapy. After each course of polychemotherapy expression levels of mdr1a, mdr1b genes were determined by PCR. After four courses of polychemotherapy upon the tumor subinoculations expression level of mdr1b gene were 1.3-fold, and after three courses of polychemotherapy affecting on the same tumor after one passage of transplantation expression level of mdr1b gene were 2.8-fold. Therefore, in both experimental models we observed the intensification of the multidrug resistance of RLS 40 lymphosarcoma irrespective of clonal selection design.

Исследованы механизмы формирования и прогрессирования множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) в процессе полихимиотерапии (ПХТ) в экспериментах на мышах с перевиваемой лимфосаркомой RLS 40 , исходно проявляющей МЛУ-фенотип. Проводили две серии экспериментов: в эксперименте 1 производили перепассирование опухоли от одной группы мышей к другой с последующим проведением ПХТ. В эксперименте 2 одной группе мышей с перевитой опухолью проводили три курса ПХТ. После каждого курса химиотерапии определяли уровни экспрессии генов mdr1a, mdr1b методом ПЦР. При перепассировании опухоли после воздействия четырех курсов ПХТ уровень экспрессии гена mdr1b возрастал по сравнению с интактной опухолью RLS 40 в 1,3 раза, а при проведении трех курсов ПХТ, воздействовавших на одну и ту же опухоль – в 2,8 раза. Следовательно в обеих экспериментальных моделях наблюдали нарастание лекарственной устойчивости опухоли независимо от схемы селекции опухолевого клона.