Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is well known mouse hepatocancirogen. However, molecular mechanism of DDT-mediated tumor induction is not clear yet. In the present study we investigated the influence of DDT on ERα and CAR receptors activation and expression of their target genes which play key roles in the liver tumorogenesis. The results of chomatin immunoprecipitation assay showed that DDT stimulated the binding of ERα and CAR to their respective binding sites on gene promoters. Real-time PCR has shown that these receptors target genes associated with cell division (Cyclin D1, cMyc, E2F-1) and apoptosis (Gadd45β, Mdm2) were significantly induced by DDT. Thus, our results indicate that ERα and CAR mediated gene expression regulation may be a key mechanism of tumor induction in mouse liver.
Дихлордифенилтрихлорметилметан (ДДТ) является известным гепатоканцерогеном, вызывающим опухоли у мышей. Однако молекулярный механизм индукции опухолей под действием ДДТ до сих пор не известен. В настоящей работе исследовали влияние ДДТ на активацию рецепторов ERα и CAR, а также экспрессию их генов-мишеней, нарушение регуляции которых может играть ключевую роль в гепатоканцерогенезе. Методом иммунопреципитации хроматина показано, что ДДТ вызывает активацию обоих рецепторов ERα и CAR в печени мышей. Методом ПЦР в режиме реального времени показано, что ДДТ достоверно увеличивает экспрессию генов-мишеней этих рецепторов, участвующих в процессах клеточного деления (Cyclin D1, cMyc, E2F-1) и апоптоза (Gadd45β, Mdm2). Результаты демонстрируют, что регуляция экспрессии генов под действием ДДТ, опосредованная рецепторами ERα и CAR, может быть ключевым механизмом индукции канцерогенеза в печени мышей.
