The induction of apoptosis of cancer cells by peptides specific to tumor is the perspective basis for the design of new antitumor pharmacological agents. Previously we have shown that human milk contains the peptide – photolytic fragment of κ-casein (lactaptin) that is capable to inducing the apoptotic death of human mammary adenocarcinoma cells MCF-7. In the present work we have designed plasmids, coding recombinant analogs of lactaptin, developed E. coli producer strains and obtained recombinant analogs of this protein (RL1, RL2). The influence of lactaptin recombinant analogs on viability of MCF-7, A549, Hep-2 cancer cells and MSC of human adipose tissue also has been determined. It was shown that viability of MCF-7, A549 and Hep-2 cells was significantly reduced (by 62, 45 and 30 % respectively after 3 days of incubation) during the incubation in the presence of RL2-analog. It was also shown that RL2 analog induced the apoptotic death of MCF-7 cells, but didn’t decrease the viability and didn’t induce the apoptosis of MSC cells. Our data point out that lactaptin and its analogs structure could be used as basis for design of new anticancer therapeutic drugs.
Индукция апоптоза раковых клеток белковыми факторами, специфичными к клеткам опухоли, положена в основу создания ряда современных противораковых фармакологических средств. В молоке человека присутствует белок – протеолитический фрагмент κ-казеина (лактаптин), способный вызывать апоптотическую гибель клеток аденокарциномы молочной железы MCF-7. Были сконструированы плазмидные векторы, кодирующие рекомбинантные аналоги лактаптина, созданы штаммы-продуценты E. coli и получены рекомбинантные аналоги этого пептида (RL1, RL2). Проведен анализ действия аналогов на раковые клетки MCF-7, A549, Hep-2 и немалигнизированные клетки MSC жировой ткани человека в культуре. Установлено, что инкубация клеток MCF-7, А549, Hep-2 в присутствии аналога лактаптина RL2 приводит к существенному снижению жизнеспособности клеток (62, 45 и 30 % соответственно). Показано, что RL2 вызывает апоптотическую гибель клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7, но не снижает жизнеспособности и не индуцирует апоптоз мезенхимальных стволовых клеток человека. Полученные данные о структуре и действии рекомбинантных аналогов лактаптина на клетки позволяют использовать лактаптин, а также его аналоги для создания новых средств терапии онкологических заболеваний человека.
