The influence of adrenal gland hormone - dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS) on the Th1/Th2-stimulating activity of interferon-alpha-induced dendritic cells (DCs) and polarization activity of DCs in healthy and adrenal hyperandrogenic pregnant women have been investigated. Th1/Th2-stimulating activity was assessed by DCs capacity to stimulate the increase of CD3 + IFN-γ + /CD3 + IL-4 + T-lymphocytes and to induce the production of Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4) cytokines in mixed lymphocyte cultures. In healthy donors DHEAS was shown to increase DCs activity to stimulate Th1-response (IFN-γ production) and did not affect DCs capacity to activate Th2-respone (IL-4 production). DCs of pregnant women are characterized by decreased Th1- and enhanced Th2-stimulating activity. However, DCs of pregnant women with hyperandrogenia are capable to activate the production of Th1 cytokines (IFN-γ) by T-cells. The treatment of healthy pregnant DCs with DHEAS resulted in induction of pronounced Th1-stimulating activity of DCs. The data obtained indicate that effect of DHEAS on Th1/Th2 balance may be mediated by DCs, and enhance level of DHEAS in pregnant women with hyperandrogenia is accompanied with decrease of DCs tolerogenic properties and increase of Th1-stimulating activity of DCs.
В работе исследовано влияние гормона коры надпочечников дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭАС) на Th1- и Th2-стимулирующую активность интерферон-альфон-индуцированных дендритных клеток (ДК) и проведен сравнительный анализ поляризующей активности ДК у женщин с физиологической и осложненной надпочечниковой гиперандрогенией беременностью. Th1/Th2-стимулирующую активность оценивали по способности ДК индуцировать в смешанной культуре лимфоцитов увеличение количества CD3*IFN-y*/CD3*IL-4+T-лимфоцитов и усиливать продукцию Th1(IFN-y)/Th2(IL-4) цитокинов. Установлено, что у здоровых доноров ДГЭАС достоверно усиливает способность ДК стимулировать T-клетки к продукции Th1 цитокинов (IFN-y), и при этом не оказывает значимого влияния на способность ДК активировать T-клетки к продукции Th2-цитокинов (IL-4). ДК женщин с физиологической беременностью обладают сниженной Th1- и повышенной Th2-стимулирующей активностью. В то же время у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией ДК способны активировать Т-лимфоциты к продукции IFN-y. При этом обработка ДК женщин с физиологической беременностью гормоном индуцирует появление у ДК выраженной Th1-стимулирующей активности. Полученные данные свидетельствуют о том, что эффект ДГЭАС на баланс Th1/Th2-цитокинов может опосредоваться через ДК и что возрастание уровня ДГЭАС у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией сопровождается выраженным изменением функциональной активности ДК, в частности снижением их толерогенных свойств и усилением Th1-поляризующей активности.
